Genoma, Mutações e Diagnóstico: Anomalias cromossómicas e cancro

23 Março 2020, 10:30 • Federico Herrera Garcia

Nesta aula, um artigo sobre as alterações genéticas e epigenéticas durante a progressão do glioma, antes e depois da terapia (Floris P. Barthel et al. Nature 2019) foi apresentado pelos alunos em uma apresentação de 15 minutos. Resumo: Os processos evolutivos que impulsionam a resistência terapêutica universal em pacientes adultos com glioma difuso continuam incertos. Aqui, analisamos os dados de sequenciamento de DNA separados temporalmente e comparamos as anotações clínicas de 222 pacientes adultos com glioma. Ao analisar mutações e números de cópias nos três principais subtipos de glioma difuso, descobrimos que os genes controladores detectados no estágio inicial da doença eram retidos na recorrência, enquanto havia pouca evidência de alterações genéticas específicas da recorrência. O tratamento com agentes alquilantes resultou em um fenótipo de hipermutador em taxas diferentes nos subtipos de glioma, e a hipermutação não foi associada a diferenças na sobrevida global. A aneuploidia adquirida foi freqüentemente detectada em gliomas recorrentes e foi caracterizada por mutação IDH, mas sem co-deleção dos braços do cromossomo 1p / 19q, e convergiu ainda mais com alterações adquiridas no ciclo celular e com maus resultados. A arquitetura clonal de cada tumor permaneceu semelhante ao longo do tempo, mas a presença de seleção subclonal foi associada à diminuição da sobrevida. Finalmente, não houve diferenças nos níveis de imuno-dilatação entre gliomas iniciais e recorrentes. Coletivamente, nossos resultados sugerem que as pressões seletivas mais fortes ocorrem durante o desenvolvimento inicial do glioma e que as terapias atuais moldam essa evolução de maneira amplamente estocástica. Após uma rodada de perguntas selecionadas por seus colegas, os alunos passaram a apresentar um distúrbio genético (Nanismo / Acondroplasia) em uma apresentação de três slides, seguida por uma nova rodada de perguntas e considerações finais.