Transdução IV: A via da PI3K/Akt e as RhoGTPases

24 Maio 2023, 11:00 • Federico Herrera Garcia

Estendemos a classe anterior para rever mais detalhadamente um caminho kinase muito importante com grandes diferenças em relação aos caminhos clássicos MAPK, e explicar mais detalhadamente uma subfamília particular de proteínas G conhecidas como RhoGTPases. PI3K não é uma proteína cinase, mas uma inositol-fosfato cinase, e isto deu-nos a oportunidade de recordar o importante papel dos segundos mensageiros e, em particular, dos lípidos de membrana na sinalização celular. A actividade da PI3K é contrariada pela fosfatase PTEN, que desfosforila os IPs. Ambos são relevantes para o desenvolvimento, cancro, e outros fenómenos fisiopatológicos. Descrevi as vias a jusante controladas pela PI3K via Akt. Beta-catenin, mTOR, família FoxO, família Bcl-2, e o papel contra-activo do PP2A na actividade do Akt. Os processos celulares governados por estas vias são utilizados como exemplo da sua relevância. 

A parte dedicada aos RhoGTPases permite-nos

1) descrever o GDI, um elemento de sinalização característico destes GTPases versus outros membros da superfamiy Ras; 

2) dar ênfase à relevância dos domínios conservados para desempenhar funções específicas; e

3) descrever CAAX, outro domínio proteico que permite o recrutamento de proteínas para a membrana quando estas são pré-niladas (um importante PTM)