Importância da degradação do mRNA no controlo da expressão génica (cont)

8 Maio 2018, 14:00 • Maria Luisa Santos de Sousa Cyrne

Importância da degradação do mRNA no controlo da expressão génica (cont)

             (i) a HuR estabiliza o mRNA que codifica a p21 após acção da radiação UV

             (ii) degradação do mRNA que codifica o TNF-α

Importância da degradação do mRNA no controlo da expressão génica

3 Maio 2018, 14:00 • Maria Luisa Santos de Sousa Cyrne

Importância da degradação do mRNA no controlo da expressão génica

• Demonstração experimental de uma regulação pós-transcricional a nível da   estabilidade do mRNA; determinação da estabilidade do mRNA usando mutantes de levedura ou inibidores da transcrição;
•   Mecanismos de degradação do mRNA normal:

             - degradação do mRNA dependente da desadenilação;

             - degradação do mRNA independente da desadenilação;

             - degradação do mRNA mediada por endonucleases;

• Sinais que controlam a degradação/estabilização do mRNA

Importância da localização do mRNA no controlo da expressão génica

26 Abril 2018, 14:00 • Maria Luisa Santos de Sousa Cyrne

Importância da localização do mRNA no controlo da expressão génica

·     Porquê uma localização selective de certos mRNAs?

·     Mecanismos envolvidos na localização dos mRNAs:

(1)   Degradação selectiva dos mRNAs

(2)   Aprisionamento dos mRNAs a serem traduzidos

(3)   Transporte activo dos mRNAs para os locais onde vaõ ser traduzidos

·     Caracterização das sequências e das proteínas envolvidos na localização dos mRNAs

·     Exemplos do transporte e da regulação local da tradução dos mRNAs

(1) localização e tradução do mRNA Ash1 na levdura;

(2) localização e tradução do mRNA da β-actina em fibroblastos de embrião de galinha;

Substituição da aula teórica de 17/4 - Regulação do transporte núcleo-citoplasma

24 Abril 2018, 15:00 • Maria Luisa Santos de Sousa Cyrne

Regulação do transporte núcleo-citoplasma

•         Estrutura da membrana nuclear e do poro nuclear

•         Mecanismo molecular da importação e exportação nuclear de proteínas

•         Mecanismo molecular da exportação nuclear do mRNA

•         Mecanismos de controlo de qualidade do mRNA nuclear

Edição do RNA (“RNA editing”) na regulação da expressão génica (cont.)

24 Abril 2018, 14:00 • Maria Luisa Santos de Sousa Cyrne

Edição do RNA (“RNA editing”) na regulação da expressão génica (cont.)

- quais os alvos para a edição do RNA por substituição de A  por I?

                           . edição em regiões codificantes; exemplos;

. regulação do processamento, expressão e seletividade dos microRNA pela edição do RNA; exemplos;

. edição do RNA de cadeia dupla de Alu (dsRNAs) e suas consequências; exemplos;

             - qual a importância fisiológica da edição de A por I?

ü  O papel da edição no desenvolvimento de patologias

•       consequências das alterações no balanço da edição do RNA: a importância da edição de A em I no desenvolvimento da depressão e esquizofrenia;

•       O papel da edição do RNA no desenvolvimento tumoral:

- exemplo do desenvolvimento do carcinoma hepatocelular humano (HCC)