Como controlar quimicamente a bioatividade de glicoestruturas contra a neurodegeneração
6 Maio 2020, 13:30 • Amélia Pilar Grases dos Santos Silva Rauter
O tema desta aula, lecionada por videoconferência, baseou-se na descoberta de inibidores seletivos da butirilcolinesterase, com a estrutura de nucleósidos contendo purinas análogos à unidade sacarídica das mi-haramicinas. Foi apresentada a sua síntese orgânica e a avaliação da sua atividade anticolinesterásica, bem como novas sínteses da unidade sacarídica bicíclica e de seus análogos.
A aula cobriu também estudos da relação estrutura-bioatividade de nucleósidos de 2-acetamido-6-cloropurina e de 6-cloropurina contendo os grupos manosilo, glucosilo e galactosilo na sua estrutura. A avaliação da sua atividade anticolinesterásica permitiu a descoberta do controlo da seletividade quer para a inibição seletiva de acetilcolinesterase ou de butirilcolinesterase de acordo com a ligação N9 ou N7 do grupo glicosilo à base heterocíclica, com a ausência ou presença do grupo acetamido, respetivamente, tendo sido sintetizada uma nova molécula, um lead, com inibição nanomolar e seletiva da butirilcolinesterase.