Sumários
Transdução V: Transmissão sináptica
23 Maio 2022, 13:00 • Federico Herrera Garcia
Terminámos o módulo de sinalização celular fornecendo uma visão mais profunda da transmissão sináptica. Revimos os conceitos de transmissão neuronal, propriedades passivas dos neurónios, potencial de membrana e potencial de acção. Descrevemos a estrutura dos canais iónicos e como estes participam na transmissão neuronal. Isto deu-nos a oportunidade de falar da optogenética como uma ferramenta de engenharia para controlar a sinalização celular por meio da luz. Utilizei o tempo restante para utilizar a minha própria investigação para fazer uma integração final dos conceitos que revimos através deste módulo. Estamos actualmente a concentrar a nossa investigação no factor de transcrição STAT3. Este factor é activado por fosforilação por JAK kinases que estão associadas a certas citocinas e receptores de factores de crescimento. Estes receptores são heterodímeros obrigatórios, em oposição aos receptores de tirosina cinase, que são mais comumente homodímeros. Descrevemos outros PTMs que controlam a homodimerização STAT3, a localização intracelular e a função transcripcional. Uma vez activado, o STAT3 acumula-se no núcleo, onde se liga a elementos de resposta específicos no ADN, forma complexos com outras proteínas, é ainda modificado, e activa a transcrição de uma série de genes, frequentemente relacionados com a sobrevivência e proliferação celular. Todos estes são excelentes exemplos de moedas de sinalização.
Transdução IV: A via da PI3K/Akt e as RhoGTPases
17 Maio 2022, 17:00 • Federico Herrera Garcia
Estendemos a classe anterior para rever mais detalhadamente um caminho kinase muito importante com grandes diferenças em relação aos caminhos clássicos MAPK, e explicar mais detalhadamente uma subfamília particular de proteínas G conhecidas como RhoGTPases. PI3K não é uma proteína cinase, mas uma inositol-fosfato cinase, e isto deu-nos a oportunidade de recordar o importante papel dos segundos mensageiros e, em particular, dos lípidos de membrana na sinalização celular. A actividade da PI3K é contrariada pela fosfatase PTEN, que desfosforila os IPs. Ambos são relevantes para o desenvolvimento, cancro, e outros fenómenos fisiopatológicos. Descrevi as vias a jusante controladas pela PI3K via Akt. Beta-catenin, mTOR, família FoxO, família Bcl-2, e o papel contra-activo do PP2A na actividade do Akt. Os processos celulares governados por estas vias são utilizados como exemplo da sua relevância.
A parte dedicada aos RhoGTPases permite-nos
1) descrever o GDI, um elemento de sinalização característico destes GTPases versus outros membros da superfamiy Ras;
2) dar ênfase à relevância dos domínios conservados para desempenhar funções específicas; e
3) descrever CAAX, outro domínio proteico que permite o recrutamento de proteínas para a membrana quando estas são pré-niladas (um importante PTM)